Willkommen im Bardwell Lab

Im Bardwell Lab nutzen wir biochemische, genetische und strukturbiologische Techniken um die Funktion und die dreidimensionale Struktur von Proteinen, die am Prozess der Katalyse von Disulfidbrücken im Modellsystem E.coli beteiligt sind, zu untersuchen.



Überblick

Eines der grundlegenden ungelösten Probleme in der Biologie ist, wie Proteine ihre native dreidimensionale Struktur bekommen. Hitzesschockproteine und Katalysatoren der Proteinfaltung sind wichtige Assistenten für diesen Prozess. Mein Labor ist daran interessiert, den molekularen Mechanismus dieser Faltungshelfer zu verstehen. Das Verständnis darüber, wie die Proteinfaltung durch Faltungshelfer unterstützt wird, ist nicht nur für den Faltungsprozess selbst wichtig, sondern auch für zahlreiche Krankheiten, wie z.B. Alzheimer und zystische Fibrose, welche durch einen Defekt der Proteinfaltung hervorgerufen werden.


Unsere Arbeit hat geholfen diesen Pathway der Disulfidverbrückung aufzuklären

Wir nutzen vielfältige genetische, biophysikalische und strukturelle Ansätze um:

- den Mechanismus der Disulfidverbrückung und Isomerisierung aufzudecken
- in vivo Faltungsprozesse aufzuklären
- experimentell disulfidkatalytische Pathways aufzudecken
- Proteinfaltungskatalysatoren und deren Substrate ko-entwickeln

Ein anderes bedeutendes Projekt ist die Funktion und die 3d Struktur von neu identifizierten Hitzeschockproteinen zu identifizieren. Das ergänzt die Arbeit an Disulfidkatalysatoren, da viele Hitzeschockproteine die Proteinfaltung begleiten.


ausgewählte Publikationen


Masip L, Pan JL, Haldar S, Penner-Hahn JE, DeLisa MP, Georgiou G, Bardwell JC, and Collet JF. (2004) An Engineered Pathway for the Formation of Protein Disulfide Bonds. Science. 303(5661):1185-9.
(Pubmed)


Regeimbal J., Gleiter, S., Trumpower, B.L., Yu, C.A., Diwakar, M., Ballou, D.P., and Bardwell, J.C. (2003)
Disulfide bond formation involves a quinhydrone-type charge-transfer complex.
Proc. Nat. Acad. of Sci USA. 100(24):13779-84. (Pubmed)


Bader, M.W., Hiniker, A., Regeimbal, J., Goldstone, D., Haebel, P.W., Riemer, J., Metcalf, P. and J.C.A. Bardwell. (2001). Turning a Disulfide Isomerase into an Oxidase: DsbC Mutants that Imitate DsbA. EMBO J. 20:1555-62 (Pubmed)


Bader, M., Muse, M., Ballou, D.P., Gassner, C., and Bardwell J.C. (1999) Oxidative protein folding is driven by the electron transport system. Cell. 98(2):217-27. (Pubmed)